Танжиро Камадо, добрый и заботливый юноша из семьи угольщиков, живет в горах вместе с матерью и младшими братьями и сестрами. После смерти отца он становится главным кормильцем, но его жизнь резко меняется в одну роковую ночь. Вернувшись с продажи угля в ближайший город, он застает свою семью растерзанной демонами — чудовищными существами, питающимися человеческой плотью и кровью. Единственной выжившей оказывается его сестра Нэдзуко, но она превращена в демона. В отчаянии и ярости Танжиро пытается защитить ее от охотника на демонов Гию Томиоки, который намерен уничтожить Нэдзуко. Однако, к удивлению охотника, сестра проявляет необычную для демона черту — она защищает брата, а не нападает на него. Пораженный этой аномалией, Гию решает дать им шанс и отправляет Танжиро к своему учителю, чтобы тот обучил его искусству уничтожения демонов. Так начинается путь мальчика, который ищет способ вернуть сестре человеческий облик и отомстить за свою семью.
Танжиро вступает в ряды Истребительного корпуса — тайной организации воинов, использующих особые дыхательные техники и клинки из сплава солнечного металла. Каждый охотник владеет уникальным стилем дыхания, усиливающим его физические возможности до сверхчеловеческих. Танжиро осваивает Дыхание Воды, но его главная сила кроется в невероятном обонянии, позволяющем чувствовать эмоции и слабые места врагов. Вместе с Нэдзуко, которая, несмотря на свою демоническую природу, сохраняет человеческую душу и защищает людей, он путешествует по Японии эпохи Тайсё. На пути встречаются другие охотники — эксцентричный Дзэнъицу Агацума, трусоватый, но смертоносный в бою, и суровая Иносукэ Хасибира, полудикий боец с обостренными инстинктами. Вместе они сражаются с порождениями ужаса, каждое из которых обладает уникальными способностями и кровавым прошлым. Главным врагом является Мудзан Кибуцудзи — первый демон, бессмертный и безжалостный, который веками уничтожает всех, кто пытается его остановить. Танжиро предстоит не только овладеть силой, достаточной для победы над высшими демонами, но и найти лекарство для сестры, балансируя на грани между человечностью и тьмой, которая грозит поглотить их обоих.